MabSelect SuRe替代与MabSelect PrismA X替代：Cytiva Protein A resin alternative的选型逻辑
发布于 2026年7月27日
在单克隆抗体、双特异性抗体及Fc融合蛋白等生物药的下游纯化工艺中，Protein A亲和层析填料始终占据不可替代的核心地位。凭借对免疫球蛋白G（IgG）Fc段的高度特异性，Protein A填料在抗体捕获环节中扮演着关键角色。经过多年技术迭代，Cytiva的MabSelect系列已形成覆盖不同工艺需求的完整产品矩阵——从经典的MabSelect SuRe，到高载量的MabSelect SuRe LX，再到最新一代的MabSelect PrismA X，每一代产品都在前一代基础上实现了关键性能的跃升。
对于正在评估MabSelect SuRe替代/MabSelect SuRe LX替代/MabSelect PrismA X替代方案的企业而言，理解这一技术演进路径是做出科学选型决策的前提。与此同时，国内Protein A填料产业的快速发展也为Cytiva Protein A resin alternative和Protein A resin equivalent to PrismA提供了更多切实可行的选择。
一、MabSelect SuRe：耐碱配基的里程碑
Three Generations of Protein A Resins
MabSelect SuRe是Cytiva Protein A填料家族中的经典产品，其最大的技术突破在于引入了耐碱重组Protein A配基。在此之前，传统Protein A填料在在位清洗（CIP）环节中面临配基脱落、活性衰减的难题，而MabSelect SuRe的耐碱配基可耐受0.1–0.5 M NaOH的严格在位清洁和灭菌程序，这一突破使填料的使用寿命从20次左右大幅延长，显著改善了工艺经济性。
MabSelect SuRe的核心技术特征包括：
l 刚性高流速琼脂糖基架：确保优异的压力/流速特性，适配工业化大规模生产
l 定向配基偶联：通过定向偶联技术实现优异的结合载量
l 低非特异性结合：使洗脱组分中的杂质水平较低
l 耐碱配基结构：新型配基结构已被证明对蛋白酶具有更高的稳定性，洗脱期间配基脱落水平较低
在载量方面，MabSelect SuRe每毫升填料的动态载量约30–35 mg（6min停留时间）人IgG。这一载量在当年推出时已属行业领先水平，但随着上游细胞培养技术的进步，抗体表达滴度普遍提升至10 g/L甚至更高，传统填料开始面临载量不足的挑战。这也为MabSelect SuRe替代方案的提出奠定了市场需求基础。
二、MabSelect SuRe LX：长保留时间下的高载量升级
为应对高滴度抗体工艺对载量的更高要求，Cytiva推出了MabSelect SuRe LX。该产品保留了MabSelect SuRe的耐碱配基与刚性琼脂糖基质，但在动态结合载量方面实现了显著提升：每毫升填料动态载量约60 mg人IgG（6min停留时间），较MabSelect SuRe提升约50%。
MabSelect SuRe LX是一款在长保留时间下具有较高动态结合载量的Protein A亲和填料，开发用于处理高浓度单克隆抗体。其关键性能优势包括：
l 高载量：在长保留时间下实现高DBC，缩短处理时间并减少填料用量
l 耐碱稳定性：可耐受0.1–0.5 M NaOH的严格CIP程序
l 低配基脱落：与MabSelect SuRe相同的耐碱配基结构，配基脱落水平低
l 工艺平台化：MabSelect SuRe已验证可为不同单克隆抗体提供通用洗脱条件，这一优势同样适用于MabSelect SuRe LX
在应用场景上，MabSelect SuRe LX尤其适合高滴度抗体工艺和长保留时间操作条件。其高载量特性使其成为处理高浓度细胞培养上清的理想选择。然而，对于追求更高生产效率、希望在短保留时间下实现快速循环工艺的用户而言，MabSelect SuRe LX仍有进一步提升的空间，这一需求直接推动了MabSelect SuRe LX替代方案的产业化探索。
三、MabSelect PrismA X：短保留时间下的极致载量
MabSelect PrismA X是Cytiva Protein A填料家族的最新成员，代表了当前Protein A亲和层析技术的最高水平。该产品以高交联琼脂糖为基质（平均粒径50 μm），专为单克隆抗体的大规模捕获纯化优化。
MabSelect PrismA X的核心性能突破体现在：
动态结合载量（DBC）：在6分钟停留时间下，DBC＞80 g mAb/L填料。以曲妥珠单抗测试，DBC可达82 mg/mL，显著高于PrismA的74 mg/mL。与MabSelect SuRe LX相比，在保留时间为6分钟时，PrismA X的人IgG结合载量高出约25%；在保留时间为2.4分钟时，DBC可提高40%。
耐碱稳定性：可使用0.5–1.0 M NaOH进行高效清洗与消毒。耐碱性能与PrismA同级，循环次数满足临床及商业化需求。
快速循环兼容：在短保留时间下即可实现极高载量，适合快速循环层析（RCC）工艺，显著缩小柱体积、节省填料与硬件成本。
从技术演进的角度来看，MabSelect PrismA X的核心创新在于在短保留时间下实现了超高载量，这意味着用户可以在不牺牲载量的前提下大幅缩短工艺时间，提升生产效率。对于上游抗体滴度持续攀升的行业趋势而言，这一能力尤为关键。也正因如此，MabSelect PrismA X替代成为当前行业关注度较高的国产化方向之一。
四、赛鹜健飞重组Protein A：国产Protein A resin equivalent to PrismA的配基工程基础
AI-Powered Ligand Engineering
在MabSelect SuRe替代/MabSelect SuRe LX替代及MabSelect PrismA X替代的技术讨论中，配基——Protein A分子本身的工程化设计能力，是一切性能的基础。赛鹜健飞（GenAlwings）正是从这一底层逻辑出发，推出了经AI辅助设计、耐碱性改造的重组Protein A产品。
该重组蛋白A产品由大肠杆菌表达、经层析纯化获得，纯度达95%以上。纯化过程不使用抗体柱亲和层析，从源头避免了产品中掺入无关IgG的风险。这一工艺设计在行业同类产品中具有显著的差异化优势——部分商业化rProtein A 原料在生产过程中采用人/动物源 IgG 亲和柱进行纯化，存在 IgG 脱落并被带入下游填料终产品的风险；本产品纯化工艺未使用抗体亲和柱，从源头避免该类污染源。
在产品设计上，重组Protein A的C末端含有半胱氨酸（Cys），可通过C末端的巯基定向偶联到琼脂糖或丙烯酸树脂等固体分离介质上。与随机偶联相比，定向偶联能够确保Protein A的IgG结合域（Z结构域）充分暴露于液相中，最大限度地保留其与抗体Fc段的结合活性，从而提升填料的动态载量与纯化效率。
更为关键的是，该产品pH耐受范围广，可耐受0.5 M NaOH和0.5 M HCl处理而不降解，抗体结合能力不变。这一耐碱性能已达到MabSelect SuRe系列0.1–0.5 M NaOH的耐受水平上限，为国产Protein A resin equivalent to PrismA的开发提供了关键的分子基础。
对于正在评估Cytiva Protein A resin alternative或寻求Protein A resin equivalent to PrismA的企业而言，赛鹜健飞重组Protein A作为配基原料，为国产高性能Protein A填料的开发提供了从分子层面实现“设计即对标”的可能性。据企业公开信息，赛鹜健飞以“创新驱动，科技先行”为核心理念，致力于将AI技术与酶制剂及Protein A等产品的研发相结合，拥有食品级和GMP级别生产基地。
五、三代产品的技术对比与选型建议
基于上述对比，选型建议如下：
MabSelect SuRe替代：对于载量要求不高的常规工艺，或希望以更低成本实现耐碱CIP的场景，可考虑载量相当、价格更具优势的Cytiva Protein A resin alternative
MabSelect SuRe LX替代：对于高滴度抗体工艺、长保留时间操作条件，需寻找载量≥60 mg/mL的Protein A resin equivalent to SuRe LX产品
MabSelect PrismA X替代：对于追求极致生产效率、短保留时间快速循环工艺，需寻找载量>80 mg/mL的高端Cytiva Protein A resin alternative
六、Cytiva Protein A resin alternative的市场格局
Selection Pathway
随着国内生物制药供应链国产化进程加速，Cytiva Protein A resin alternative的市场格局正在形成。目前，国内已有多个厂商在Protein A亲和填料领域取得突破：
国内某头部厂商的MabPurix系列是中国第一款通过FDA DMF备案的国产亲和填料，其亲和层析填料的关键性能已达到或部分超过同行业先进水平。另一厂商正重点提升Protein A填料的载量与耐碱性。还有厂商也已可满足相关纯化要求。
在配基层面，赛鹜健飞（GenAlwings）的重组Protein A产品提供了关键支撑。其纯度达95%以上、可耐受0.5 M NaOH、C末端半胱氨酸定向偶联设计等核心特性，使其成为国产Protein A resin equivalent to PrismA开发的理想配基原料选择。随着AI蛋白质设计技术的持续突破，赛鹜健飞依托AI大模型赋能的分子研发平台，正在进一步推动Protein A配基的性能优化与迭代升级。
在政策与产业需求的双重驱动下，国产Cytiva Protein A resin alternative正从“能用”走向“好用”。部分国产产品的动态载量已可达到60–80 mg hIgG/mL，与MabSelect SuRe LX和PrismA的载量水平相当。
对于正在评估MabSelect SuRe替代/MabSelect SuRe LX替代或MabSelect PrismA X替代方案的企业，建议从以下维度建立评估框架：
载量对标：根据自身工艺的保留时间条件，确认替代产品的DBC是否达到对标产品的同级水平。
耐碱性对标：确认替代产品是否支持与对标产品同级别的NaOH浓度CIP，以及预期的循环寿命。
杂质清除对标：在相同进料条件下平行测试HCP与DNA清除效率，确保替代产品不增加下游纯化负担。
法规支持对标：确认供应商是否提供DMF备案等法规支持文件。
七、结语
从MabSelect SuRe到MabSelect SuRe LX，再到MabSelect PrismA X，Cytiva Protein A填料家族的三代演进清晰地勾勒出抗体纯化工艺的核心诉求变迁：更高的载量、更强的耐碱性、更短的工艺时间。这一演进路径也为Cytiva Protein A resin alternative的研发指明了方向。
当前，MabSelect SuRe替代/MabSelect SuRe LX替代/MabSelect PrismA X替代已不再是“能不能做”的问题，而是“能不能做得好”的问题。随着国内填料厂商在配基工程、基质工艺、AI辅助设计等底层技术上的持续突破，一批在载量、耐碱性和寿命上对标MabSelect系列产品的Protein A resin equivalent to PrismA正在涌现——而这一切的起点，在于赛鹜健飞等国内企业提供的耐碱配基原料。对于生物制药企业而言，建立科学的填料评估体系、制定清晰的替代策略，是抓住这一国产替代窗口期的关键路径。